30.05.2016

Лечение гепатита С генотипа 1.Основные концепции. Лечение гепатита С генотипа 1.

Справочная информация : В Соединенных Штатах, генотип 1 HCV является наиболее распространенной инфекцией, что составляет примерно от 70 до 75% всех случаев заражения гепатитом С. Соответственно, лечение генотипом 1 имеет самые обширные данные и самую высокую клиническую значимость для вопросов лечения гепатита С в Соединенных Штатах. Генотип 1 инфекция была исторически трудно поддается лечению, но несколько недавние исследования показали , УВО более 90% этих пациентов с 1 генотипом с использованием хорошо переносимые, все устные схемы , состоящие из новых прямого действия противовирусных средств. Использование этих прямого действия противовирусных агентов было осложнено высокой ценой терапии. Например, стоимость предпочтительных схем , как это рекомендовано в 2015 году Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и общества инфекционных болезней Америки (AASLD / IDSA) руководство для лечения наивный и опыт лечения пациентов с диапазонами инфекцией генотипа 1 HCV от приблизительно $ 63000 до $ 300000, в том числе , когда пациентов с или без цирроза печени. Последующее обсуждение относительно первоначального лечения и перелечивание больных с генотипом 1а или 1b хронического гепатита С предполагает пациента и их клиницист уже приняли решение начать терапию гепатита С.  

Лекарства , используемые для лечения гепатита С: HCV Лекарства  раздел на данном веб -сайте представлена подробная информация по каждому из FDA утвержденных препаратов ,перечисленных в рекомендациях по лечению, включая ссылки на полную предписывающее информации , а также программ помощи пациентов. Приверженность режим лечения имеет первостепенное значение. Пациенты должны получать подробную консультацию о важности соблюдения до начала терапии, а также интенсивный мониторинг и принятие последующих мер во время терапии.

Генотип 1: Первичная обработка

Предпосылки : Лечение пейзаж для пациентов с генотипом 1 хроническим гепатитом С резко изменилась в последние годы. Исторически сложилось, что генотип 1 гепатит С считается наиболее сложным для лечения гепатита С генотипа. С 1998 по 2013 год , терапия эволюционировала от монотерапии интерфероном, монотерапии пегинтерфероном, чтобы пегинтерфероном и рибавирином, тройной терапии с пегинтерфероном и рибавирином плюс ингибитор протеазы NS3A / 4A (Boceprevir или Telaprevir). В конце 2013 года, и большая часть 2014, стандарт медицинской помощи для начальной терапии генотипа 1 состоял из пегинтерфероном и рибавирином плюс либо софосбувир или simeprevir. В 2015 году стандарт медицинской помощи для генотипа 1 состоит из всех-пероральной терапии; новые пероральные прямого действия Противовирусные средства , применяемые для лечения генотипа 1 включают daclatasvir, фиксированной дозы ledipasvir-софосбувир, сфиксированной дозой ombitasvir-paritaprevir-ритонавир и дасабувир, simeprevir и софосбувир. Все эти агенты, за исключением daclatasvir, которые FDA одобрен для лечения генотипом 1 HCV. Текущие рекомендуемые режимы для генотипа 1 инфекции безопасны, высокоэффективны, и требуют относительно короткой продолжительностью в терапии. 

Факторы , которые необходимо рассмотреть до выбора лечения Режима : Для пациентов ,хронически инфицированных генотипом 1 гепатита С, три ключевых фактора влияют на выбор и продолжительность терапии: генотип подтип (1a или 1b), предшествующего опыта лечения, а такжестатус цирроз печени. Если подтип генотип 1 не известна, пациент должен рассматриваться как генотип 1а. В большинстве схем, базовое значение РНК вируса гепатита С не влияет на выбор лечения или продолжительности. С ledipasvir-софосбувир, однако, неконтролируемый ретроспективном анализ из исследования ИОН-3 в леченных больных без цирроза отмечено , что у пациентов с уровнем РНК базовый уровень HCV менее 6 млн МЕ / мл имел аналогичные показатели рецидивов , используя 8 или 12 недель терапии. Управление генотипа 1 У больных с декомпенсированным циррозом печени, почечная недостаточность, сочетанной ВИЧ - инфекцией, острой инфекции гепатита С, или трансплантация после печени может повлиять на выбор схемы лечения и продолжительности терапии и не рассматривается в этом уроке.

AASLD / IDSA Рекомендации :  Ниже приводится краткое изложение совместных рекомендаций , вынесенных Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) и общества инфекционных болезней Америки (IDSA). В AASLD / рекомендации IDSA суммированы ниже для пациентов с гепатитом С генотипа 1a и 1b инфекции ,которые будут получать начальное лечение. Рекомендуемые четыре схемы для генотипа 1a или 1b перечислены в алфавитном порядке и считаются имеющими одинаковую эффективность. В конечном счете, выбор конкретного режима будет зависеть от стоимости, страхового покрытия, медикаментозная нагрузка, возможное взаимодействие лекарственных средств, применение рибавирина, соответствующих сопутствующих заболеваний, а также предпочтений пациента и поставщика услуг.Обратите внимание , что кислота подавляет лекарства могут значительно уменьшить поглощение ledipasvir-софосбувир, тем самым потенциально вызывая более низкие уровни лекарственного средства.

 

Генотип 1 Хронический ВГС: Первичная обработка

Леченных Пациенты

Взято из AASLD / IDSA. Рекомендации для тестирования, управления и лечения гепатита С. 
http://www.HCVguidelines.org . Accessed 23 декабря 2015 года .

 

Основные исследования в поддержку рекомендации для генотипа 1 : Следующие ключевые исследования подтверждают рекомендации по лечению больных с хроническим гепатитом С и генотип 1 инфекции , которые лечение наивным или которые ранее получали лечение и имели вирусологический рецидив с режимом , который включал пегинтерфероном и рибавирином , Нажмите на название исследования (синий) , чтобы увидеть более подробную информацию и слайды Резюме PowerPoint.

  • ЭЛЛИ-2
    : В исследовании ЭЛЛИ-2, лечение наивный и опыт лечения больных с генотипом 1-4 HCV и ВИЧ-инфекции, полученные daclatasvir и софосбувир. Пациенты нелеченных получали либо 12 недель (n = 101) или 8 недель (п = 50) терапии; примерно у 10% пациентов, получавших лечение наивный был цирроз печени. Для лечения наивный больных с генотипом 1 инфекции, показатели SVR12 были 96% с 12 недель терапии и 76% с 8 недель терапии. Ответы SVR12 в нелеченных больных с генотипом 1 и цирроза печени в 12-недельного плеча и 50% (2 из 4) в 8-недельного руки были на 89% (8 из 9). 
  • A1444040
    : Суд AI444040 было несколько рук обращению с daclatasvir и софосбувир, с или без рибавирина. Зачисление включали лечение наивный и опыт лечения больных с генотипом 1 и леченных с генотипами 2 или 3. Пациенты получали либо курс лечения 12- или 24-недельного, с или без рибавирина. Для лечения наивный генотипа 1 пациентов, получавших 12-недельный курс daclatasvir плюс софосбувир, с или без рибавирина, 80 (98%) из 82 достигли SVR12.
  • ИОН-1
    Этот этап 3 испытания исследовали комбинацию фиксированных доз ledipasvir-софосбувир, с или без рибавирина, у пациентов, леченных с генотипом 1 ВГС, в том числе с компенсированным циррозом печени. Все группы лечения были SVR12 ставки более чем на 95%;никаких различий не наблюдалось в отношении получения рибавирина, или больных, получавших 12 или 24 недель лечения.
  • ION-3
    : В этой фазе 3 испытания, леченных пациентов с генотипом 1 ВГС получали фиксированную комбинацию дозы ledipasvir-софосбувир, с или без рибавирина, в течение 8 или 12 недель. У больных с циррозом печени были исключены. Скорости SVR12 были больше, чем 90% во всех группах лечения. В постфактум анализа пациентов без цирроза и без получения рибавирина, исследователи обнаружили, пациентов с уровнем РНК ВГС базовой линии менее 6 млн МЕ / мл имели схожие показатели УВО и частота рецидивов с 8 недель по сравнению с 12 недель терапии.
  • САПФИР-I
    : Эта фаза 3 исследование были включены нелеченных пациентов с генотипом 1 ВГС получить курс лечения 12 недель с ombitasvir-paritaprevir-ритонавир и дасабувир и рибавирином.Общие показатели SVR12 были больше, чем на 95% в обоих генотипа 1a и 1b групп. Был тенденция к снижению ставок УВО у пациентов с более выраженным фиброзом.
  • ЖЕМЧУЖИНА-III и жемчужно-IV
    Эти фазы 3 испытания включали пациентов лечение наивный получить курс лечения 12 недель с ombitasvir-paritaprevir-ритонавир и дасабувир с или без рибавирина. В целом, показатели SVR12 были больше, чем 90%, но у пациентов с генотипом 1а имели более низкие показатели УВО без рибавирина (90,2%) по сравнению с теми, кто получал рибавирин (97,0%).
  • БИРЮЗА-II
    Этот этап 3 исследование были включены нелеченных и опыт лечения пациентов с генотипом 1 хроническим гепатитом С, в том числе с компенсированным циррозом печени, получить курс лечения в 12- или 24-недельного с ombitasvir-paritaprevir-ритонавир и дасабувир и рибавирином. Для пациентов, леченных, общие показатели SVR12 были сходными с 12 или 24 недель терапии у больных с генотипом 1а (92,2% против 92,9%), а также для тех, кто с генотипом 1b (100% в обеих группах).
  • КОСМОС
    : На этом этапе 2а исследование были включены две когорты пациентов с хроническим генотипом 1 ВГС-инфекции: когорте 1 (предыдущие нереагирующей с METAVIR забивает F0-F2) и Когорта 2 (предыдущий нереагирующей или лечение наивным с METAVIR счеты F3-F4).Пациенты получали комбинацию софосбувир плюс simeprevir, с или без рибавирина, в течение 12 или 24 недель. В когорте 2, 40 (46%) из 87 пациентов были лечение наивный и имели фиброзом (METAVIR множество F3-F4). У пациентов с нелеченных, ставки SVR12 были больше, чем на 90% и аналогичные с или без рибавирина и независимо от того, получил ли пациент 12 или 24 недель терапии. Субанализе с участием небольшого числа пациентов, предложил более высокую интенсивность отказов с 12 недель терапии у больных с фиброзом F4, что привело к FDA рекомендовать 24 недель терапии с simeprevir плюс софосбувир для всех пациентов с циррозом печени. 
  • ОПТИМИСТ-1
    : В этом рандомизированном, фаза 3, открытое исследование, исследователи сравнили 8 недель против 12-недельного режима simeprevir плюс софосбувир в генотипа 1, леченных и опыт лечения пациентов без цирроза. В целом показатели SVR12 были лучше у пациентов в 12-недельного плеча 150 (97%) из 155, чем в 8-недельного плеча 128 (83%) 155. пациентов, леченных, ставки SVR12 с 12-недельного режим превосходили 8-недельного режима (97% против 85%). Это исследование демонстрирует все-оральным 12-недельный режим из simeprevir плюс софосбувир является весьма эффективным и хорошо переносимым в лечебно-наивным и опыт лечения генотипа 1 пациентов без цирроза.
  • ОПТИМИСТ-2
    : Это рандомизированное, фаза 3, открытый метки, однорукавная испытание изучалась эффективность и безопасность курса лечения 12-недельного с simeprevir плюс софосбувир в нелеченных или лечения испытали пациентов с хроническим генотипом 1 и компенсированным циррозом. В целом, лечение с simeprevir плюс софосбувир привело к SVR12 в 86 (83%) из 103 пациентов. Леченных пациентов имели скорость SVR12 88%. В сочетании с данными по леченных и опыт лечения пациентов с генотипом 1а инфекции, показатели SVR12 были выше в группе без исходной мутации Q80K, чем те, с мутацией базовым Q80K (92% против 74%). Это исследование показывает, что все-оральным 12-недельный режим из simeprevir плюс софосбувир, как правило, эффективны в нелеченных больных с циррозом печени и HCV генотипа 1, за исключением того, что у пациентов с генотипом 1а и мутации базовой линии Q80K имеют более низкие показатели УВО.

Генотип 1: Перелечивание пациентов, у которых ранее терапии не удалось

Справочная информация : Новые варианты лечения интерферона свободных заметно улучшило частоту объективного эффекта SVR12 у пациентов с предшествующим опытом лечения, с частотой SVR12 больше чем на 90% ( по сравнению с историческими ставками SVR12 от 30 до 60% с тройной терапии , включающей пегинтерферон, рибавирин, и либо телапревир или Boceprevir). До неудачи с режимом , который включал ингибитор протеазы NS3 / 4A (Boceprevir или Telaprevir) не оказывает влияния на последующую терапию с софосбувир, ledipasvir, ombitasvir или дасабувир, но потенциально может повлиять на последующую обработку с simeprevir или paritaprevir, новых ингибиторов HCV - протеазы. Таким образом, использование режима , который включает simeprevir или paritaprevir не рекомендуется для повторного лечения пациентов , которые ранее неудавшихся терапии , которая включала Boceprevir или телапревир.

Факторы , которые необходимо рассмотреть до выбора лечения Режима : Для пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 инфекции , которые имеют опыт лечения, основными факторами , которые определяют рекомендуемый режим и продолжительность лечения являются наличие цирроза печени, предшествующий режим используется , когда произошел сбой лечения, а также в некоторых случаях генотип 1 подтип. Если подтип генотип 1 не известна, пациент должен рассматриваться как генотип 1а. В конечном счете, выбор конкретного режима будет зависеть от стоимости, страхового покрытия, медикаментозная нагрузка, возможное взаимодействие лекарственных средств, применение рибавирина, соответствующих сопутствующих заболеваний, а также предпочтений пациента и поставщика услуг. Важно отметить , что тестирование на устойчивость к предварительной обработки в настоящее время рекомендуется в пациентов с циррозом , которые испытывали неудачи лечения с предшествующим режимом , который включал любой ингибитор NS5A, включая daclatasvir плюс софосбувир, ledipasvir-софосбувир или ombitasvir-paritaprevir-ритонавир плюс дасабувир.Перелечивание генотипа 1 пациентов с декомпенсированным циррозом печени, почечная недостаточность, сочетанной ВИЧ - инфекцией, острой инфекции гепатита С, или после трансплантации печени не рассматривается здесь.

AASLD / IDSA Рекомендации (см  перелечивание лиц в Котором До Терапия Failed ):  Ниже приводится краткое изложение рекомендаций , выданных Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) и общества инфекционных болезней Америки (IDSA). В AASLD / рекомендации IDSA , перечисленные ниже, для пациентов с гепатитом С генотипа 1 - инфекции, лечение опытных и ранее не удалось терапии. Обратите внимание , что кислота подавляет лекарства могут значительно уменьшить поглощение ledipasvir-софосбувир, тем самым потенциально вызывая более низкие уровни лекарственного средства. 

 

Генотип 1 Хронический ВГС: Перелечивание

При неэффективности лечения с пегинтерфероном и рибавирином

Взято из AASLD / IDSA. Рекомендации для тестирования, управления и лечения гепатита С. 
http://www.HCVguidelines.org . Accessed 23 декабря 2015 года .

 

 

Генотип 1 Хронический ВГС: Перелечивание

При неэффективности лечения с софосбувир и рибавирином, с или без Peginterferon

Взято из AASLD / IDSA. Рекомендации для тестирования, управления и лечения гепатита С. 
http://www.HCVguidelines.org . Accessed 23 декабря 2015 года .

 

 

Генотип 1 Хронический ВГС: Перелечивание

При неэффективности лечения с (а) NS3 протеаза Ингибитор плюс Peginterferon и рибавирином или (б) Simeprevir плюс софосбувир (без предварительной лечения NS5A)

Взято из AASLD / IDSA. Рекомендации для тестирования, управления и лечения гепатита С. 
http://www.HCVguidelines.org . Accessed 23 декабря 2015 года .

 

 

Генотип 1 Хронический ВГС: Перелечивание

При неэффективности лечения с NS5A ингибатора, включая Daclatasvir плюс софосбувир, Ledipasvir-софосбувир или Ombitasvir-Paritaprevir-ритонавир плюс дасабувир

Взято из AASLD / IDSA. Рекомендации для тестирования, управления и лечения гепатита С. 
http://www.HCVguidelines.org . Accessed 28 сентября 2015 года.

 

Основные исследования для поддержки Рекомендации : Следующие ключевые исследования подтверждают рекомендации по перелечивание пациентов с хроническим гепатитом С и генотип 1 инфекции , которые ранее не удалось therapy.Click на название исследования (синий) , чтобы увидеть более подробную информацию и слайды Резюме PowerPoint.

  • ЭЛЛИ-2
    : В исследовании ЭЛЛИ-2, лечение наивный и опыт лечения больных с генотипом 1-4 HCV и ВИЧ-инфекции, полученные daclatasvir и софосбувир. Все ранее лечение пациентов с 1 генотипом были назначены получить 12 недель терапии. В целом, SVR12 была достигнута у 43 (98%) из 44 опыт лечения пациентов с генотипом 1-инфекции.
  • A1444040
    : Суд AI444040 было несколько рук обращению с daclatasvir и софосбувир, с или без рибавирина. Зачисление включали лечение наивный и опыт лечения больных с генотипом 1 и леченных с генотипом 2 или 3. опыт лечения больных с генотипом 1 инфекции (n = 41) получали 24 недели терапии, с или без рибавирина; 9 (22%) из 41 из этих пациентов имели цирроз. Скорости SVR12 были на 100% (21/21 пациентов) и 95% (19/20 пациентов) в течение 24 недель daclatasvir и софосбувир, без и с рибавирином соответственно.
  • ION-2
    : В этой фазе 3 испытания, 440 опыт лечения пациентов с генотипом 1 хроническим гепатитом С, с добавлением или без цирроза, получил 12-ти или 24-недельного курса лечения с с фиксированной дозой комбинации ledipasvir-софосбувир, с или без рибавирина. Скорость SVR12 с 12 недель ledipasvir-софосбувир составила 94% без рибавирина и 96% с рибавирином; с 24-й недели терапии ставки SVR12 были 99%, с или без рибавирина. У пациентов с циррозом печени, которые получили 12 недель терапии имели более низкие показатели УВО, чем у пациентов без цирроза. Кроме того у больных с циррозом печени имели более высокие показатели УВО с 24-й недели ledipasvir-софосбувир, чем с 12 недель (100% против 86%).
  • САПФИР-II
    : В этой фазе 3 испытания, исследователи изучили безопасность и эффективность ombitasvir-paritaprevir-ритонавир и дасабувир и рибавирином у больных с хроническим гепатитом С, генотип 1, без цирроза, который ранее безуспешное лечение с пегинтерфероном и рибавирином. Среди пациентов, получавших ombitasvir-paritaprevir-ритонавир и дасабувир плюс рибавирин, 96,3% достигли SVR12, с аналогичными результатами, полученными с генотипом 1а (96,0%) и 1b (96,7%).
  • БИРЮЗА-II
    Этот этап 3 исследование были включены нелеченных и опыт лечения пациентов с хроническим гепатитом С, генотип 1, и для детей Теркотт-Пью класса цирроза. Пациенты получали ombitasvir-paritaprevir-ритонавир и дасабувир плюс рибавирин режим в течение 12 недель (группа А) или 24 недель (группа В). Общие показатели SVR12 были на 92% в группе А и 96% в группе B. Для пациентов с генотипом 1а, ставки SVR12 были 89% и 94% для групп А и В соответственно. Для пациентов с генотипом 1b, показатели SVR12 были 99% в группе А и 100% в группе B. Был клинически значимое различие в SVR12 между 12 недель и 24 недели группах лечения у больных с генотипом 1а инфекции и предварительного ответа нулевой (80% против 92,9%), что говорит о том, что пациенты в этой подгруппе, скорее всего, выиграют от продления терапии до 24 недель.
  • КОСМОС
    : В этом неслепом, фаза 2a испытание, исследователи зачислены нелеченных и ранее неопределенные пациентов с генотипом ответчик 1, чтобы получить комбинацию софосбувир плюс simeprevir в течение 12 или 24 недель, с или без рибавирина. Все пациенты в группе 1 были предыдущие ответчики нулевые к пегинтерфероном и рибавирином, и имел METAVIR фиброзом забивает F0 F2. Когорта 2 включены нулевые ответчики (54%) с и нелеченных пациентов (46%) с METAVIR фиброзом партитур F3 до F24. Частота СВО составляла от 79 до 93% в группе 1 и 93 до 100% в когорте 2.
  • СИРИУС
    : В этой фазе 2, двойное слепое исследование, опыт лечения пациентов с генотипом 1 ВГС и компенсированным циррозом печени получали либо ledipasvir-софосбувир плюс рибавирин в течение 12 недель или ledipasvir-софосбувир без рибавирина в течение 24 недель. Все пациенты ранее последовательно не удалось двойной терапии с пегинтерфероном и рибавирином и тройной терапии с пегинтерфероном и рибавирином и ингибитора протеазы в NS3 / 4A.Скорости SVR12 были очень высокими в обеих группах: 96% в 12-недельной группе и 97% в 24-недельной группе. Исследование предоставляет данные вспомогательные для использования 12-недельного курса ledipasvir-софосбувир и рибавирином у больных с компенсированным циррозом печени, если они могут переносить рибавирин.
  • NIAID перелечивание софосбувир отказами
    : В этом небольшом исследовании однорукавной по NIAID, 14 пациентов с генотипом 1 инфекцией, которые сорвались с предшествующей терапии с 24-й недели софосбувир и рибавирина в SPARE исследования были затем обрабатывали 12 недель ledipasvir-софосбувир и все 14 достигли SVR12.
  • Перелечивание софосбувир Отказы от предыдущих клинических испытаний
    : Эта фаза 2 исследование были включены пациенты с генотипом 1 хроническим гепатитом С, который потерпел неудачу софосбувир-содержащий режим во время участия в фазе 2 или 3 Gilead под эгидой клинических испытаний. При лечении плеча 12-недельного, пациенты получали перелечивание с ledipasvir-софосбувир и рибавирином. Дизайн исследования допускается зачисление пациентов с компенсированным циррозом печени. Предварительные результаты этого 12-недельного группы показали скорость SVR12 98% (50 из 51). Другие группы лечения, которые включают 24 недель лечения ledipasvir-софосбувир, с или без рибавирина, в настоящее время продолжается. 
  • ОПТИМИСТ-1
    : В этом рандомизированном, фаза 3, открытое исследование, исследователи сравнили 8 недель против 12-недельного режима simeprevir плюс софосбувир в генотипа 1, леченных и опыт лечения пациентов без цирроза. В целом показатели SVR12 были лучше в 12-недельного плеча 150 (97%) из 155, чем в 8-недельного плеча 128 (83%) 155. пациентов, получавших опыт лечения, частота SVR12 с 12-недельного режима превосходили 8-недельного режима (95% против 77%). Это исследование демонстрирует все-оральным 12-недельный режим из simeprevir плюс софосбувир является весьма эффективным и хорошо переносимым в лечебно-наивным и опыт лечения генотипа 1 пациентов без цирроза.
  • ОПТИМИСТ-2
    : Это рандомизированное, фаза 3, открытый метки, однорукавная испытание изучалась эффективность и безопасность курса лечения 12-недельного с simeprevir плюс софосбувир в нелеченных или опыт лечения пациентов с хроническим генотипом 1 и компенсированным циррозом. В целом, лечение с simeprevir плюс софосбувир привело к SVR12 в 86 (83%) из 103 пациентов. опыт лечения больных был уровень SVR12 79%. В сочетании с данными по леченных и опыт лечения пациентов с генотипом 1а инфекции, показатели SVR12 были выше в группе без исходной мутации Q80K, чем те, с мутацией базовым Q80K (92% против 74%). Это исследование показывает, что все-оральным 12-недельный режим из simeprevir плюс софосбувир умеренно эффективен при лечении опытных пациентов с циррозом печени и HCV генотипа 1, но у пациентов с генотипом 1а и мутации базовой линии Q80K имели более низкие показатели УВО.

Генотип 1: Будущие варианты лечения

Варианты лечения гепатита С генотипа 1 в будущем: Так как генотип 1 остается доминирующим генотипом среди лиц , инфицированных вирусом гепатита С в Соединенных Штатах, разработка новых средств для лечения генотип 1, скорее всего , продолжится. Ниже приводится краткое резюме исследуемом все-оральным гепатита С терапевтический режим , который, вероятно, будет следующий режим , чтобы получить одобрение FDA для лечения генотипом 1 хроническим вирусным гепатитом.
  • Grazoprevir (ранее МК-5172) и Elbasvir (ранее MK-8472) : Grazoprevir является исследуемое ингибитор протеазы NS3 / 4A , который был изучен в сочетании с elbasvir, исследуемом ингибитор NS5A. Оба эти лекарства дозируют один раз в день и в настоящее время изучается в качестве coformulated продукта. Изучение C-ДОСТОЙНЫЙ исследовали grazoprevir и elbasvir с или без рибавирина в течение 12 или 18 недель в нелеченных циррозом и предыдущие нуль ответчиков с или без цирроза с генотипом 1 инфекции. Ставки SVR12 были высоки среди нелеченных циррозом ( от 90 до 97%) и нуль ответчиков ( от 91 до 100%). Ретроспективном анализы не показывают разницу с добавлением рибавирина. C-СВИФТ исследовании оценивали grazoprevir и elbasvir в комбинации с фиксированной дозой с софосбувир на более короткие сроки от 4, 6 и 8 недель в нелеченных пациентов с 1 генотипом с достаточно высокой SVR4 / 8 ставок было отмечено в предварительных результатах в 6- и 8 -недельный руки ( от 80 до 95%) , но ниже SVR4 / 8 скорость (39%) в 4- х недельного руку.

Резюме Очки

  • Новые схемы лечения интерферона свободные направляющие действия теперь является стандартом лечения для лечения хронического гепатита С генотипа 1 инфекции.
  • Для начальной терапии леченных больных с генотипом 1 инфекции, четыре схемы лечения с одинаковой эффективностью рекомендуется в AASLD / IDSA руководством (а) ledipasvir-софосбувир, (б) ombitasvir-paritaprevir-ритонавир и дасабувир, с или без рибавирина ( в) софосбувир плюс simeprevir с или без рибавирин, или (г) daclatasvir плюс софосбувир, с или без рибавирина.
  • Для начальной терапии, добавление рибавирина к (а) ombitasvir-paritaprevir-ритонавир и дасабувир, (б) софосбувир плюс simeprevir, или (с) daclatasvir плюс софосбувир зависит от подтипа и цирроза статуса генотипа 1. Если подтип генотип 1 не известна, пациент должен рассматриваться как генотип 1а.
  • Для повторного лечения пациентов с генотипом 1, ранее неудавшихся терапии с пегинтерфероном и рибавирином, то AASLD / IDSA руководство рекомендует один из следующих режимов, которые имеют аналогичную эффективность: (а) ledipasvir-софосбувир с или без рибавирина, (б) ombitasvir-paritaprevir-ритонавир и дасабувир с или без рибавирина, (с) софосбувир плюс simeprevir с добавлением или без рибавирин, или (г) daclatasvir плюс софосбувир, с или без рибавирина. Применение рибавирина и длительности лечения зависит от генотипа 1 подтипа и по статусу цирроза.
  • У больных с генотипом 1 инфекцией, которые ранее не удалось софосбувир плюс рибавирин, с или без пэгинтерфероном, рекомендуется следующая схема лечения ledipasvir-софосбувир плюс рибавирин; длительность терапии составляет 12 недель без цирроза и 24 недели с циррозом печени.
  • Для лечения наивный и опыт лечения больных с генотипом 1 инфекции, новый стандарт для устойчивых темпов вирусологического ответа составляет 90% или больше. 
  • Основным барьером на пути к лечению всех новых методов лечения является чрезвычайно высокая стоимость курса лечения.